1922年，赵纪彬考入大名十一中学，读了不到一年，因参与学潮被校方开除。此时，其父谢世，家境衰落，靠母亲张栋勉力支撑。赵纪彬赴北平求学，寄居北大红楼附近公寓，在北大哲学系旁听了一年。次年秋，赵纪彬以优异成绩考入大名七师，深受校长谢台岑和教务主任晁哲甫的器重。大名地处直、鲁、豫边界，两次直奉战争，这里均遭兵劫，人民在水深火热中煎熬。青年赵纪彬怀着崇高的救国救民理想积极参加爱国学生运动。大名七师是在新文化运动影响下创立的一所学校，学校民主风气甚浓。1924年秋，赵纪彬在七师《曙光》创刊号上写文章纪念七师建校一周年，对奉鲁军阀和当地豪绅破坏七师活动进行猛烈抨击。在大名师范，赵纪彬受到中共地下党员冯品毅的影响，如饥似渴地学习《共产党宣言》、《向导》等革命书刊，并结合当时实际情况写出檄文《与人论“孔学”书》，批驳尊孔复古言论。1925年，赵纪彬参加中国社会主义青年团。次年，又秘密参加中国共产党，任中共大名特别支部委员。 
    大革命失败后，赵纪彬作为一名坚定的共产党员，经受了刀光剑影的严峻考验。1927年，赵纪彬担任濮阳中心县委宣传部部长，从此走上了革命的道路。中心县委领导濮阳、大名、内黄、清丰、南乐、长垣各县的地下党组织。上述各县当时属河北（直隶）省管辖，黄河故道从这里穿境而过。赵纪彬、刘大风（县委书记）、李大山（组织委员）审时度势，利用敌人统治力量在这里相对薄弱的有利条件，从是年冬季开始通过建立平民夜校，让这一带农民受革命教育成为中原大地的一个光辉典范。在赵纪彬的直接发动下，故道沙区平民夜校以中共党员、青年团员为教师，教授农民识字、学文化，宣传革命道理，启发群众的阶级觉悟。 沙区群众把“在学不在学”看成“革命不革命”的标志，农民普遍参与学习，夜校很快发展到100余所。学习内容除了赵纪彬编写的《农民夜校课本》外，还有毛泽东的《湖南农民运动考察报告》、周恩来的《军事运动与农民运动》、恽代英的《中国青年》、萧楚女的《社会主义讲授大纲》。赵纪彬编写的课本内容浅显易懂，说明谁养活谁的道理。赵纪彬还自编了中心县委刊物《白杨书札》。 
    在第二次国内革命战争初期，环境极其艰苦，赵纪彬以沙区为阵地深入开展农民教育，为我党创建直南沙区革命根据地作出了重要贡献。同时，沙区的革命斗争锻炼了赵纪彬，对他成长为人民教育家起到了决定性作用。1929年春，因叛徒告密，赵纪彬被捕。狱中两年，赵纪彬研读了《资本论》及黑格尔的《逻辑学》，写出《波格达诺夫<社会意识学大纲>批判》一书。1931年，赵纪彬被党营救出狱。次年春，赵纪彬来到西安警备师任连支部书记兼政治教员，不久，出任陕西省委宣传部部长，后因身份暴露遂潜往北平。1933年春，赵纪彬任华北教联组织部部长，嗣任文总书记。1938年，生活书店出版了赵纪彬的《通俗读物论文集》；之后，胡绳代表生活书店约请赵纪彬编著《中国哲学史纲要》，此书用辩证唯物主义观点研究中国古代哲学，引起轰动，被学界认为是中国哲学史的一部拓荒力作，具有“里程碑”之重大意义。因之，赵纪彬被聘为复旦大学哲学教授，由此，走上了高等学校教坛。1942年，中国文化服务社出版了他的另一部著作《中国知行学说简史》，阐明《孙文学说》在中国哲学史上的地位 。1943年秋，由顾颉刚介绍赵纪彬到川北三台受聘东北大学（抗战时期内迁至此）任教。临行前，董必武约赵纪彬在重庆曾家岩共餐，并送赵纪彬旅费法币500元，徐冰、胡风二人作陪。赵纪彬在其自编的哲学讲稿中，自创了“物本论”（即“唯物论”）、“心本论”（即“唯心论”）、“一本论”（即“一元论”）、“二本论”（即“二元论”）、“对理法”（即“辩证法”）等哲学名词。赵纪彬以中国哲学史的资料及唯物主义的观点用半文半白的语言，向学生宣传马克思主义哲学原理，受到进步学生的欢迎。1946年，赵纪彬又被聘为东吴大学教授；次年，受聘山东大学，任历史系教授。在山东大学，赵纪彬为《中国思想通史》二、三卷写下王充、范缜以前、范缜三章文稿，并在内弟李希凡的协助下完成《中国哲学思想》书稿，1948年交中华书局出版。同年12月，国民党政府令山东大学迁台，赵纪彬与地下党组织及进步师生开展护校活动，被国民党青岛警备区列入一号黑名单。危险时刻，地下党组织将赵纪彬护送至胶东解放区。1949年6月2日青岛解放，赵纪彬随军管会回到山东大学，任校委会常务副主任兼文学院院长、历史语文研究所所长。赵纪彬在山东大学的哲学讲稿《哲学常谈》和《古代儒家哲学批判》先后由中华书局出版。其间，赵纪彬还写有《逻辑学》、《伦理学》等文稿。新中国成立前夕，在上述高校任职期间，赵纪彬按照党组织的指示，以教授职务为掩护，秘密从事党的地下工作，为革命作出了应有的贡献。