公元前249年，秦孝文王死，太子子楚在客卿吕不韦支持下即位，这就是秦庄襄王。秦庄襄王以吕不韦为相国，主持军政；并封吕不韦为文信侯，封国河南。河南包括河南县和洛阳县。二县地处伊洛平原腹地，经济发达，人口密集，有纳税民户十万家约二十万口人。吕不韦凭着相国的政治地位和河南、洛阳二县的经济基础，在洛阳城大建宫室，广招门客，为其效力者达二、三千人。
    吕不韦声势显赫，如同诸侯国君。秦庄襄王在位期间，吕不韦指挥秦军灭东周，兵临韩都新郑、魏都大梁，控制了中原腹地。公元前246年，吕不韦与太后合谋，毒死秦庄襄王，立太子赢政为王。
    秦王赢政年幼，尊吕不韦为“尚父”，秦国内政、外交都取决于吕不韦。期间，吕不韦连续发兵东进，秦的领土不断向东延伸。特别经历了信陵君五国合纵抗秦的考验之后，秦灭六国的形势已经形成，正当吕不韦踌躇满志的时候，公元前238年，秦王赢政亲政，以政治家的胆略，镇压了嫽毒之乱。吕不韦阴谋败露，被免去相国之职，回到封国河南，归居洛阳。
    吕不韦虽然回洛阳为平民，由于他在七国中的声望，到洛阳拜访的人络绎不绝，日夜门庭若市。消息传到咸阳，秦王政感到不安。为根除隐患，公元前237年，秦王政下令吕不韦举家迁往四川。吕不韦不堪遭受侮辱，遂饮毒酒而死。消息还未传到咸阳，门客悄悄地把他的尸体葬在洛阳北邙（在今偃师首阳山镇大冢头村）。秦王政闻信大怒，严厉打击吕不韦党羽。数千门客有的被革职，有的被流放，吕不韦的封地也被没收，划归三川郡，一部分属河南县，一部分属洛阳县。