洪武元年（公元1368年），朱元璋在应天（今江苏南京）即位称帝。同年五月改汴梁路为开封府，在河南设中书分省（省会开封），称开封为北京。洪武二年（公元1369年），朱元璋下令大兴土木，在宋代东京里城的基础上修筑开封城。修缮后的开封城，周长20里190步，高3.5丈，宽2.1丈，用青砖砌成，远比宋代土筑城墙坚固，雄伟壮观。当时在全国也是略逊于南京、北京、西安的为数不多之大城。

     开封自称为北京之后，成为明王朝的两京之一，前后做了10年陪都。洪武九年（公元1376年），朱元璋在开封设河南布政司，洪武十一年（公元1378年），又封第五子为周王，建藩开封。洪武十四年（公元1381年）周王至开封就藩，开封成为明王朝封建王族控制的政治、经济中心。

    明代开封聚集了大量的消费人口，人口达37万，同时又是封建王族、官僚、地主聚居之地。《中州杂俎》中说:“明季河南诸藩最横。汴梁（开封）即有七十二家王子，田产子女，尽入公室。”由于封建王族过着奢侈寄生的腐朽生活，加上大量城市人口的消费，所以在明朝统治的二百多年中，开封商品经济有了较快的发展，城市相当繁荣。

    就手工业而言，明代开封的手工业，主要有金属器具制作、日用、缝纫、土机纺织、烧制琉璃砖瓦等。其中官私纺织业较为发达，当时官私机房和小机布作头、秋罗、长绢、护领①”销往国内各地。有些机房专织“裱绫、画绢、罗底”，还有些小型机房专织“小机布”。周王府内还有专门为封建贵族服务的织绒，刻丝、酒线作坊。

    城内有一些街道上散布着“铸造铁器”的作坊和“打造盔甲、什物、枪刀、剑戟诸样兵器”的作坊。雷家桥附近有一所官办钱局，专铸造钱币。城内的一些打银店，打制的“龙凤花草、山水人物、瓮嵌累丝乾帖真金”等手工艺品，玲珑剔透，精巧别致。相国寺附近旁的“光花雨旱纸伞”和“糖果”店，也很有名气。城内西郊一些偏僻街道上有几座“回回”开设的皮局，他们硝熟的传统手工业品皮革，工艺极高，闻名全国。当时，周王府、各郡王府、各官署、各缙绅府都雇佣着一定数量的刻字工人，其中“周藩”所刻印的各种书籍，在全国享有盛誉。另外，“做砖瓦、兽头、鸱尾、勾檐、滴水、狮子巴砖、琉璃”的砖瓦窑，也为数不少，它们散布在附廊四郊。以上这些机房、作坊、铸钱局、砖瓦窑等都雇佣者大批工人操作，反映了明代开封手工业的繁盛。

    明代继元代交通发展之后，进一步发展国内水陆交通。明成祖建都北京以后，对大运河进行了进一步的疏浚。明初，开封汴河尚未完全淤塞，开封城仍能依靠汴河转运物资。汴河淤塞之后，开封水运又以黄河为主。此外，开封的陆路交通也十分发达，当时出曹门、宋门、西门、北门、南门可通至山东、江南、陕西、湖广等地。因此，当时开封有“五门六路，八省通衢②”之称。

    明代开封，由于交通便利，转运贸易很发达。《松窗梦语》卷四载:“京师以南，河南当天下之中，开封其都会也。北下卫彰，达京圻；东沿汴泗，转江汉，车马之交，达于四方，商贾乐聚。”明代著名小说《石点头》中说：明代浙江嘉兴府城外30里处，有个村镇，唤做王江泾，近镇村坊都种桑养蚕，织绸为业。四方商贾都来此收货，镇南小巷附近有一行瞿的机户，“做起千金家事，一向贩绸走汴梁生理”。一个江南小镇尚有贩卖本地丝织品的商人到开封，当时开封转运贸易的发达程度可想而知了。

    明代开封的三街六市，店铺商号，沿街不断，繁华程度几乎不减于北宋。《如梦录.街市纪》载：“自关帝庙大街，往南是兴龙桥，有写真方家画馆，至西亭府牌坊，有带子、手巾、大小鞋帽、松串、簪棒、百货等铺。”“折向东路北有五彩彩头条、牙子、汗巾、铜铸簪扣、酒店、铜匠、整理琵琶弦子”。“茶叶胡同，过口往东有成衣、烧酒、皮金、杂货、南酒、药材等铺，木耳店、酒馆”。“大山货店街，有杂货店、当店、柬帖铺、打金铺”。乔三府胡同“有炒黄丹、倾销、打金、正升字号店”。黑墨胡同“有烧饼、冷酒、杂货”。大店街往西，“路南有杂菜、杂货如松字号店。……大祖师庙、大王庙内京、杭、青、杨等处运来粗细署扇、僧帽、头篦、葛巾、白蜡等货”。“小山货店口，过口往西，有杂店，过客店”。草三亭北口往西“有羊皮金、打飞金、皮金、头条、牙子、铜锡簪扣等铺。西复抵大街”。“大街往南有饭店、刷字、刻字成衣、造玉牒册、刊竺板”。鼓楼往西有“天下客商，堆积杂货等物，每日拥塞不断。各街酒馆，做客满堂，清唱取乐，二更方散”。“钟楼东往南，俱是钱桌、冷提、腊烧等，酒、胭粉、银铺、大馆卖猪肉汤、蒜面、肉内寻面，诸食美味，阖郡驰名”。

    街市上店铺中最多的是绸缎店，当时徽、杭、帮商人经营的绸缎店势力最大，仅徽州余家经营的绸缎店，有名的就有余大缎店、余济缎店、余深缎店、余芳缎店、余鸿缎店五处。由于转运贸易的发达，市场上所出售的商品多数    是从外地运来。如重铜饰件、刷牙笢子，舌抿、眉掠等，多来自京城、临清、南京、泰安、济宁、兖州等地。此外，来自郑州、辉县、光州、固始的各色大米，陕州的石炭，临清的手帕，四川的黄杨，福建的荔枝、松银，吉阳的夏布，以及远地的“西绒”和“貂皮”等，也都行销于开封市场。开封比较有名的手工业产品，如马道街之定戥有名，又皮匣大箱、冠带赗盒、文具簪匣、七寸枕箱等货，皆是重铜饰件，刷牙笢子、舌抿眉掠灌香精雅，故“京城、临清、南京、泰安、济宁、兖州各处客来，贩卖不断”。又许真君祠、八蜡庙一带篦子铺生产的毛竹篦子驰名，进香者多在此买篦子；灵官庙城根一带生产的各样名鞋，齐家香铺生产的各品沉檀素香，各省驰名；鼓楼西各店出售的土产杂货，天下客商来此贸易者，“每日拥挤不断”。

    那时开封商业区中，还有多处商业庙会。这些庙会有定期的，也有每天都有的。如在正月会的有东岳庙和上方寺；三月有会的有东岳庙和大道宫；每月朔望日有会的在府城隍庙；每日有会的在大相国寺。庙会期间，商业、娱乐和宗教活动极盛，热闹非凡。如每年8月18日的东岳庙大会，“所卖各样货物，遍地皆是。棚搭满院，酒饭耍货，诸般都备；香火燎天，人烟盖地③”。商业活动最盛的是府城隍庙会，《如梦录.街市纪》记载其盛况时说：“每逢朔望日大会，各处进香拥挤盈门。照壁前，卖牛马尾、网巾、唐巾等货；牌坊下，卖描金彩漆、卷胎、拔丝等盒，帽匠盔洗旧帽、安鞭爪，兼补破坏；东角门外，卖桌，椅、床、凳、衣盆等架、大箱、衣箱、头面小箱、壁匮、书橱，一切木器；西角门外，卖轩辕镜、菱花、穿衣、锦背、各色大镜、青铜时镜、粗细芽茶、玉容宫皂。

    鹿角外，卖锡器，各样走铜山水器皿等货，两边尽是嫁妆之物，大小竹货、莲桶、莲缸、珍宝古玩，杂货摊子。大门下，卖油箪、油糕、煎饼、蒜面、扁食、油粉、酥糖等食物；甬道上，卖绒线、翠花、珍珠、珊瑚、各样银器杯盘，零剪紬缎，诸样头条、汗巾。
东角门内，卖时鲜干果之类；西角门内，卖梳栊竹篦、假银生活等物。 

    二门东角门内，摆设名琴、古画、犀、玉、玛瑙、杯器，炉缸器皿，貂鼠、海獭、虎、豹、鹿、麂、狐、貂等皮。甬道上，卖灌香刷牙笢子、舍抿、眉掠、修补门牙，香袋、香筩、扇囊、盛香等物。 

    （二门）西角门下，卖旗，皆是彩帛制的，南丝带、各处汗巾。

    西丹墀，卖绒、羯毡毯、葛夏布匹，各样鞋铺，庙台上油靴，油鞋、泥屐、雨伞铺；台儿上，俱是男女缎靴；月台上，卖各色梭布、小机布等。

    东丹墀，油缎故衣、首帕等铺。甬路北头，卖笔、墨、砚台、南京草履；周围廊下，俱是小书、时画、圣像、故衣竿子、卖药、算卦、僧道化缘。大门外，南抵按察司墙，尽是卖果木、茉莉、建兰、栀子、砂瓿、砂盆、磁秀墩、花罇、小轿、骨花、抽挪大轿，十景花盆。

    往南，街东，小书、时画、算卦、相面、戏术、篦头、修脚之类。街西，销金法衣，道衣、打银铺二三十家，卖宝器、珍珠、翠花铺、打红铜各样器皿，直至六府角④。”

    明代开封的商业市场，百物充盈，各货咸备，其规模和繁盛程度，和北宋时期相比，也不逊色。北宋时期，开封绝大多数店铺都在城中，明代开封的商业店铺更为普遍，不仅遍布城内大小街道，连五门城关也很繁荣，特别是客店，挨门排户，生意兴隆不亚于城内。

    明代开封是全国30多个有名的大工商都之一。就其经济性质来说，属于国内商业中心都市。但是，由于在政治上受着封建藩王专制主义的严密控制，城市经济虽然有所发展，但本质上仍是一个封建色彩浓厚的消费城市。在这个封建消费城市中，形成了以小手工业者、手工业雇工、小商人、商业雇佣劳动者、贫民、流浪农民为主的贫农阶层，他们在封建统治阶级的剥削和压迫下，同全国的贫苦农民一样，成为促进封建经济瓦解的重要力量。 

    明朝末年，爆发了农民大起义。崇祯十五年（公元1642年），李自成率领农民起义军第三次攻打开封。百万农民起义军围城6个月，官军负隅顽抗，垂死挣扎。9月15日夜间，河南巡抚高明衡，乘阴雨连绵，秋水大涨之机，命官军偷偷在开封城西北朱家寨和城东北马家口两处扒开黄河大提。两股洪水直奔开封，一夜之间，城内一片汪洋，只有钟、鼓楼和周王府紫禁城顶部露出水面。这次水淹开封，周王及其眷属和城内主要官员，早有准备都乘船逃走，只有城内百姓遭难，十有八九葬身鱼腹。开封城内37万多人，幸免者仅3万余人。整个开封城遭受了毁灭性的大破坏。

    明末开封遭大水后，开封城变成了一片废墟，工商业荡然无存。清代王云的《漫游纪略》中记述清初开封水退后的情况时说，高高的城墙被泥沙淤埋之后，低矮残破，相国寺大殿的屋檐只有齐胸高，释迦牟尼像只露出一个肩头。城内到处“黄沙白草，一望丘墟。”繁荣了二百多年的开封由此衰落下来。